El nostre estudi mostra que Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi mostra propietats antitumorals sobre cèl·lules d'osteosarcoma in vitro.Es va trobar que Ganoderma lucidum inhibeix el creixement i la migració de cèl·lules del càncer de mama suprimint la senyalització Wnt/β-catenina.Suprimeix el càncer de pulmó mitjançant la interrupció de les adherències focals i la inducció de la degradació de Slug mediada per MDM2.Ganoderma lucidum inhibeix el càncer de mama mitjançant la regulació a la baixa de la via PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum té un paper antitumoral en les cèl·lules de leucèmia aguda bloquejant la via MAPK.
Els assaigs de formació de colònies i CCK-8, per avaluar l'efecte de Ganoderma lucidum sobre la viabilitat i proliferació de la línia cel·lular d'osteosarcoma, van demostrar que Ganoderma lucidum suprimeix la proliferació de cèl·lules MG63 i U2-OS d'una manera dependent del temps i de la concentració, i redueix la capacitat de colonització de les cèl·lules.
Ganoderma lucidum regula l'expressió dels gens proapoptòtics i l'anàlisi de citometria de flux va demostrar que l'apoptosi de les cèl·lules MG63 i U2-OS augmenta després del tractament amb Ganoderma lucidum.La migració cel·lular és la base d'una varietat de comportaments biològics, com ara l'angiogènesi, la cicatrització de ferides, la inflamació i la metàstasi del càncer.Ganoderma lucidum disminueix la migració i la invasió d'ambdues línies cel·lulars i inhibeix la proliferació, migració i invasió, i indueix l'apoptosi de les cèl·lules d'osteosarcoma.
La senyalització aberrant de Wnt/β-catenina està estretament relacionada amb la formació, metàstasi i apoptosi de nombrosos tipus de càncer, amb una regulació de la senyalització de Wnt/β-catenina en l'osteosarcoma.
En aquest estudi, els assajos de reporters de doble luciferasa van demostrar que el tractament amb Ganoderma lucidum bloqueja la senyalització Wnt/β-catenina activada per CHIR-99021.Això es demostra encara més amb la nostra demostració que la transcripció de gens diana de Wnt, com LRP5, β-catenina, ciclina D1 i MMP-9, s'inhibeix quan les cèl·lules d'osteosarcom es tracten amb Ganoderma lucidum.
Estudis anteriors han demostrat en mostres clíniques que LRP5 està regulat en l'osteosarcom en relació amb el teixit normal, i l'expressió de LRP5 es correlaciona amb la malaltia metastàtica i la mala supervivència sense malaltia, fent de LRP5 un objectiu terapèutic potencial per a l'osteosarcom.
La β-catenina en si és un objectiu clau en la via de senyalització Wnt/β-catenina, i l'expressió de β-catenina en l'osteosarcoma augmenta significativament.Quan la β-catenina es trasllada al nucli des del citoplasma, activa l'expressió dels seus gens diana aigües avall, que inclouen ciclina D1, C-Myc i MMP.
Myc és un dels principals proto-oncogens i té un paper important en la regulació de l'activació, transcripció i inhibició de l'expressió gènica. S'ha informat que la supressió de l'oncogen C-Myc indueix l'envelliment i l'apoptosi de diversos tipus de cèl·lules tumorals, com ara osteosarcoma.
La ciclina D1 és un important regulador de fase G1 del cicle cel·lular i accelera la transició de fase G1/S.L'expressió excessiva de la ciclina D1 pot escurçar el cicle cel·lular i promoure la ràpida proliferació cel·lular en diversos tipus de tumors.
MMP-2 i MMP-9 són estromelisines que tenen la capacitat de degradar components de la matriu extracel·lular, una característica crucial per a l'angiogènesi i la invasió del tumor.
Això suggereix que els gens diana de Wnt/β-catenina tenen un paper clau en la progressió de l'osteosarcoma i que bloquejar aquests nodes senyal pot tenir un efecte terapèutic espectacular.
Posteriorment, vam detectar l'expressió d'ARNm i proteïna de gens diana relacionats amb la senyalització de Wnt/β-catenina mitjançant PCR i western blotting.En ambdues línies cel·lulars, Ganoderma lucidum va inhibir l'expressió d'aquestes proteïnes i gens.Aquests resultats demostren a més que Ganoderma lucidum inhibeix la senyalització Wnt/β-catenina dirigint-se a LRP5, β-catenina, C-Myc, ciclina D1, MMP-2 i MMP-9.
E-cadherina és una glicoproteïna transmembrana àmpliament expressada a les cèl·lules epitelials i media l'adhesió entre les cèl·lules epitelials i les cèl·lules estromals.La supressió o la pèrdua de l'expressió de E-cadherina condueix a la pèrdua o el debilitament de l'adhesió entre les cèl·lules tumorals, permetent que les cèl·lules tumorals es moguin més fàcilment i, a continuació, fan que el tumor s'infiltri, difós i metàstasi.En aquest estudi, vam trobar que Ganoderma lucidum pot regular l'E-cadherina, contrarestar així el fenotip de les cèl·lules d'osteosarcoma mediat per Wnt/β-catenina.
En conclusió, els nostres resultats indiquen que Ganoderma lucidum bloqueja la senyalització de l'osteosarcom Wnt/β-catenina i, finalment, condueix a la disminució de l'activitat cel·lular de l'osteosarcom.Aquestes troballes suggereixen que Ganoderma lucidum pot ser un agent terapèutic útil i eficaç per al tractament de l'osteosarcoma, els productes relacionats inclouenoli d'espores de ganoderma lucidum geles blanes/oli d'espores de reishil gels suaus,pols d'espores de ganoderma lucidum/pols d'espores de reishi
Hora de publicació: 18-abril-2022